恒瑞医药艾坦——专访唐洁教授

医学

救命之学

救一命即救苍生

然而当下

肿瘤患者的重生之愿仍旧难以实现

为了延长患者生存时间

为了他们在有生之年活得更有尊严

医者与药物研发科学家们

从未停止过探索与实践

他们深知

医药的发展乃国之幸事

更是患者福音!

上皮性卵巢癌( epithelial ovarian carcinoma,EOC) 是妇科肿瘤中恶性程度最高的疾病,是三大最常见女性恶性生殖系统肿瘤之一,居妇科恶性肿瘤死亡率首位。其起病隐匿,发现时多处在中晚期,治疗主要依靠手术及紫杉类联合铂类的化疗方案,但化疗药物的耐药率极大影响了预后,因此,新型有效治疗方法的寻找迫在眉睫。

在众多新选择中,以阿帕替尼为代表的小分子抗血管生成靶向药物备受瞩目,自2014年上市至今,除了在胃癌治疗中大放异彩,在肺癌、乳腺癌、骨肉瘤、卵巢癌等的研究领域阿帕替尼也取得了夺目的成绩,其中,一篇近期发表在国际妇科肿瘤领域权威期刊、美国妇科肿瘤学会(SGO)官方杂志Gynecologic Oncology上的题为“阿帕替尼治疗复发上皮性卵巢癌Ⅱ期临床研究”的文章格外令人振奋。值此艾坦上市三周年庆典召开之际,我们有幸采访到该项研究主要参与者——湖南省肿瘤医院唐洁教授,共同探讨该项研究的相关话题!

1、唐教授您好,首先恭喜您的研究在Gynecologic Oncology杂志上正式发表,相信这对我国卵巢癌铂耐药复发的患者来说是一个利好消息,您在国内外交流工作多年,从您的角度能不能简单谈一下铂耐药卵巢癌患者目前治疗的困境是什么?尤其对于中国的患者,目前的治疗选择有哪些?

唐洁教授:铂耐药复发卵巢癌患者的治疗是妇科恶性肿瘤诊治难点、亟待攻破,目前临床中没有很好的治疗方案,常规化疗药物有效率不高,均不足25%,所以对于这类患者来说确实没有很好的解决办法,长期以来他们能做的就是等待。尤其在中国,目前尚无经我国国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准的妇科肿瘤靶向治疗药物,新药的临床研究相比欧美也很匮乏,因而急需我们积极开展研究、探索总结出有效的治疗方案。

2、请您为我们介绍下该项研究的背景和初衷是什么?研究的主要终点又是怎样的?

唐洁教授:阿帕替尼2014年上市之初,其主要适应症是晚期胃癌或胃食管结合部腺癌,后来关于阿帕替尼在其他实体瘤治疗中的研究逐渐增加,且多是从化疗耐药的角度切入,在肝癌、乳腺癌、肠癌、骨肉瘤等领域都有不错的成果。于是我们联想到卵巢癌也是实体肿瘤的一种,而且其生物特性就是在腹腔内广泛种植,这种种植是需要大量肿瘤新生血管支持的。结合阿帕替尼在多种实体瘤多线化疗耐药治疗方面成功的临床研究,我们假设阿帕替尼对于复发的、常规化疗无效的卵巢癌患者也会有一定作用,随之开始我们的研究。

研究共纳入了29例标准或常规治疗无效、复发后平均接受过3-8线不同化疗方案的复发上皮性卵巢癌患者。结果显示,客观缓解率(ORR)达到了41.4% (95% CI,23.3%–59.4%),疾病控制率(DCR)则为68.9%(95% CI,52.1%–85.8%),中位无进展生存期(mPFS)5.1个月(95% CI,3.8m–6.5 m),中位总生存期(mOS)为14.5个月(95%CI,12.4 m–16.4m),研究数据令人惊喜!

3、从您的研究结果可以看到,不论是ORR还是mPFS、mOS,研究结果都令人振奋,那您认为这项研究的成果将对阿帕替尼治疗晚期卵巢癌的临床实践具有怎样的意义?针对不良反应又应该如何监控管理?

唐洁教授:最初得到研究数据后,我们也和国际上其他药物的平行研究进行了比较,可以说我们的数据还是很有说服力的。虽然目前还只是小样本研究,但未来我们也会扩大样本量,进一步验证阿帕替尼在复发性卵巢癌治疗中的作用。至于不良反应,就目前观察而言,首先是手足综合症,第二是高血压,之后是胃肠道反应,还有乏力、少量蛋白尿等,但绝大多数反应都是轻中度,重度反应很少,而且不良反应与其剂量有关,当降低剂量时,这种反应是可以减轻的;另外通过对症治疗,不良反应也是可以消除的。在我们入组的29例患者中,没有一例因不良反应而退出,这一点同样令人感到十分欣慰。

4、您认为作为中国原研的小分子抗血管生成药物阿帕替尼未来在妇科肿瘤领域还可以进行哪些探索?

唐洁教授:目前我们还只是将阿帕替尼放在复发的、常规治疗无效的卵巢癌患者中进行探索,未来需要继续扩大样本量来提升数据的可靠性;另外,阿帕替尼有个特点,口服方式方便用药,跟国际上其他抗血管生成药物相比其价格也有优势,适合中国患者长期用药,因此在维持治疗方面也可以进行研究。此外和化疗、PARP酶抑制剂等其他治疗方式的联用也是未来的研究方向。希望今后阿帕替尼能有更多有关卵巢癌治疗的研究出现,期待阿帕替尼成为妇科肿瘤安全有效的重要治疗手段!

专家简介

唐洁教授

湖南省肿瘤医院妇瘤科主任医师。中南大学博士生、硕士生导师,留美博士、博士后。

美国临床肿瘤杂志(CLINICAL CANCER RESEARCH)特邀审稿人,美国妇科肿瘤协会委员,获得美国妇科行医执照,在美国THOMAS JEFFERSON大学医院学习和从事妇科临床工作多年。

擅长妇科肿瘤放化疗及各类手术,主攻妇科微创技术如腹腔镜、宫腔镜技术。

获得和主持多个美国卫生部、国家级及省级自然科学基金课题,在国际一流的医学杂志上发表第一作者的SCI论文10余篇。